Вирус иммунодефицита у кошек симптомы и лечение. Этиология, причины вирусного иммунодефицита кошек. Профилактические мероприятия против иммунодефицита.

Клинические признаки и патологоанатомические изменения. На одной из ферм США по разведению кошек был изолирован Т-лимфотропный лентивирус, обозначенный FTLV, вызывающий иммунодефицит с различной симптоматикой - абортами, алопецией, анемией, хроническим ринитом, конъюнктивитом, диареей, энтеритом, гингивитом, неврологическими нарушениями, периоденитом и себорейным дерматитом. У многих инфицированных животных наблюдались стоматиты, хронические энтериты, инфекции верхних дыхательных путей, поражения кожи, нефропатии, гепа-топатии, заболевания нервной системы. Исход летальный. Ранние признаки, такие как генерализованная лимфоаденопатия и лихорадка, зачастую проходят нераспознанными. Лимфоаденопатия может длиться несколько месяцев. В большинстве случаев заболевание выявляется по причине возникновения хронических неспецифических инфекций. Это напоминает ситуацию, известную для синдрома иммунодефицита, связанного с инфекцией ВЛК. Этот синдром, обозначенный также как FAIDS (feline AIDS - кошачий СПИД). Действительно, инфекции вирусом иммунодефицита кошек (ИДК) и вирусом лейкоза кошек могут сопутствовать друг другу. Имеются отдельные свидетельства того, что с такими комбинированными инфекциями ассоциированы более тяжелые клинические проявления. Клинические признаки, ассоциированные с инфекцией вирусом ИДК (приблизительно в порядке убывающей частоты):

Хроническое поражение ротовой полости (гингивиты, периодонтиты, стоматиты, тонзилиты); анемия (различной степени тяжести); хронические заболевания верхних дыхательных путей (главным образом риниты); желудочно-кишечные заболевания (хронические энтериты и энтероколиты); истощение; хронические раневые абсцессы; хроническое воспаление наружного уха; хронические кожные заболевания (включая демодекоз); хронические инфекции мочеполового тракта; персистирующая лимфоаденопатия; неоплазии (в частности, лимфосаркома, миелопролиферативные заболевания, обычно ассоциированные с сопутствующей инфекцией вирусом лейкоза кошек); неврологические нарушения (неопределенные изменения поведения, истерия, приступы ярости, судороги и др.)

При иммунодефиците кошек, помимо лейкоза, сопутствующими могут быть демодекоз и токсоплазмоз. Прогрессирующие все более частые болезненные проявления и все более тяжелые инфекции приводят к истощению и гибели животных. Этот процесс может длиться многие месяцы (табл. 11.5-11.8).

Белок оболочки из штамма PPR ВИК активирует набухание и гибель нейронов, тогда как белок оболочки из выделенного штамма 34TF10 ВИК обладал промежуточной или отсутствующей токсичностью. Белок PPR ВИК обладал максимальной токсичностью в концентрации 200 пМ. Повышение концентрации белка уменьшало его токсичность. Это коррелирует с ранними данными о поверхностном гликопротеине gpl20 вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1), токсичность которого уменьшается с возрастанием его концентрации. Сравнивали действие инфекционных вирионов и белков оболочки на клетки хозяина. Токсичность определялась неинфекционным взаимодействием между клетками-мишенями и белком оболочки. Добавление 1 мкМ тетродотоксина не могло блокировать действие PPR ВИК в присутствии 20 мкМ глютамата. Токсичность проходила две ступени: сначала белок оболочки сенсибилизировал нейроны с помощью несинаптического взаимодействия (нечувствителен к ТТХ). Затем наступала стадия повышения синаптической активации с помощью рецепторов глютамата (чувствительны к ТТХ).

ВИДК впервые был выделен в Калифорнии в 1987 г. от домашней кошки с различ - , ными симптомами иммунодефицита. В дальнейшем было показано, что 1 - 12 % здоровых и 10-20 % больных кошек во всем мире являются носителями этого вируса. ВИДК встречается у долгоживущих кошачьих. Серологические исследования продемонстрировали широкое распространение этой инфекции. Она, видимо, существовала в популяции кошек многие годы, но оставалась неопознанной. Помимо США, Франции, Канады и Японии показано широкое распространение вируса среди кошек в Нидерландах, частота которого составляет порядка 1 % среди здоровых и около 3 %

Таблица 11,5 Частота инфекции ВИДК

Страна	Число кошек		Число кошек
Больных	Серопози- Тивных	Здоровых	Серопози- Тивных
С. Каролина Аллопатически кошачий табак обычно обрабатывают антибиотиками, например, с активными веществами амоксициллином или тетрациклином. Проблема заключается в том, что иммунная система еще более ослаблена, даже если симптомы испытывают быстрые улучшения препаратов. Было бы разумно обратить внимание на силу иммунной системы, которая также является профилактической в ​​остальном. Так как зараженные кошки часто отказываются от еды и питья, потому что их запах ограничен, они должны давать им печенье из трубки и воды в мульчу. Также глаза и нос должны быть тщательно очищены. Во многих случаях коры с влажной долькой растворяются только плохо. Тогда разумно использовать мягкое масло для чистки, потому что кожа не так раздражает. Тем не менее, абсолютно необходимо отказаться от эфирных масел, потому что из-за их глюкуронидационных шипов кошки неспособны переносить любые эфирные масла - они не могут деградировать их в организме и вызывать симптомы отравления.
Сиетл, Вашингтон
Швейцария
Голландия

Таблица 11.6 Возрастная степень инфицированности ВИДК

Среди больных новорожденных. В Баварии (ФРГ) было выявлено 23 % инфицированных кошек.

Патогенез детально не изучен. Персистентная инфекция Т-лимфоцитов приводит, очевидно, к прогрессивному поражению иммунной системы. Считают, что этот вирус активирует мононуклеарные клетки периферической крови in vivo в результате, чего Т-клетки перестают реагировать. Разные кодирующие белки оболочки ВИДК позволяют вирусу спасаться от нейтрализации AT сыворотки кошек. В 1992 г. было также показано, что ИДК может быть индуцирован вирусом лейкемии кошек. Изучена интенсивность индуцированного in vitro апоптоза лимфоцитов периферической крови (ЛПК) кошек, экспериментально зараженных в течение 1 года или 6 лет швейцарским изолятом вируса иммунодефицита кошек (ВИК), и нескольких зараженных ВИК кошек, инфицированных дополнительно вирусом лейкоза кошек (ВЛК). Очищенные ЛПК выращивали в течение ночи без предварительной стимуляции или стимулировали фитогемагглютинином и интерлейкином-2 в течение 60 ч. В стимулирующих условиях изоляты Л ПК от инфицированных кошек содержали гораздо большее относительное количество апоптозных клеток, чем изоляты из незараженных контро-лей. Установлена обратная корреляция частоты индуцированного in vitro аполтоза с числом ярких, позитивных по комплексу гистосовместимости МНС-ПЛПК. Коин-фекция ВЛК усиливали апоптоз in vitro ЛПК от кошек, зараженных ВИК. Таким образом, степень индуцированного in vitro апоптоза отражает опосредованные ВИК исчерпание Т-клеток и активацию лимфоцитов и является маркером развития болезни при заражении ВИК.

Показано, что gp!20 FTV является нейротоксичным для ЦНС кошек и крыс и способен сам по себе вызывать у них электрофизиологические изменения. Аналогичные изменения могут иметь место и у людей как результат нейротоксического действия gpl20 HIV.

Характеристика возбудителя. ВИДК (FIdV, ВИК), обозначаемый также как Т-лим-фотропный лентивирус кошек (FTLV), является кошачьим эквивалентом ВИДЧ (ВИЧ), вызывающего СПИД. Он был впервые выделен Педерсеном с соавторами, когда исследовали питомники кошек, в которых была повышена частота хронических или возрастных инфекций с синдромом истощения. ВИДК во многих случаях может быть использован в качестве модельного вируса при исследовании ВИЧ. В дальнейшем было показано, что 1 - 12 % «здоровых» и 10-20 % больных кошек во всем мире являются носителями этого вируса. ИДК встречается также у дикоживущих животных семейства кошачьих. По своим биологическим свойствам ВИК ближе клентови-русам неприматов, чем к ВИЧ. Для сравнительной медицины этот вирус интересен с точки зрения изменений последовательностей в гене env, которые позволяют разделить изоляты ВИК на 3 группы, генографически локализующиеся в разных регионах.

Наиболее вероятная область использования ВИДК как модели для изучения ВИЧ и СПИДа является антивирусная терапия и вакцинопрофилактика. Кроме того, ВИДК может быть использован для изучения ранней стадии патогенеза ВИЧ-инфекции, а также вариабельности вируса при взаимодействии с организмом. Функция гена vif ВИДК изучена у молекулярного клона pF34. Ген vif является детерминантом репликации и инфекционности вируса ИДК в двух типах клеток CrFK и К355-5. Ген gag вируса ИДК уже удалось экспрессировать в E. coli. Разработана система генероло-гической экспрессии вируса иммунодефицита кошек (ВИК), в которой возможен высокий уровень экспрессии белка ВИ4 и эффективная продукция инфекции ВИК в клетках человека. Показано, что единственным ограничением для продуктивной фазы репликации ВИК в некошачьих клетках является элемент ИЗ ВИК. Гетероло-гичная экспрессия ВМК в различных линиях клеток человека приводит к сенцити-альному лизису, специфичному для белка env ВИК, не зависящему от СД4 и ограниченного клетками, экспрессирующими CXCR4 корецептора Т-тропных штаммов ВИК. Стабильная экспрессия CXCR4 человека и негативных по CXCR4 линиях клеток человека и грызунов вызывает заражение ВИК и опосредованное env ВИК и зависящее от CXCR4 слияние клеток. В кошачьих клетках стабильная гиперэкспрессия CXCR4 повышает инфекционность ВИК и образование синцитиев во время репликации ВИК или после инфекции векторами, экспрессирующими env ВИК.

Использование CXCR4 является фундаментальным признаком биологии лентивирусов и общим клеточным звеном в заражении и цитопатичности для родственных лентивирусов, вызывающих СПИД. Получен очищенный рекомбинантный главный капсидный белок г24 вируса иммунодефицита кошек (ВИК). Аминокислотный состав полученного белка почти совпал с предсказанным из последовательности кДНК. г24 имеет два остатка триптофана (Тгр40 и Тгр126), заменой которых нафенилаланин получены два одинарных и один двойной мутанты. г24 содержит 48-52 % а-спира-лей, что не зависит от мутаций. По данным флуоресценции оба остатка триптофана имеют сильно гидрофобное окружение. В белке дикого типа происходит эффективный перенос энергии возбуждения от остатков тирозина на триптофан. Определены вклады каждого из остатков триптофана в общий спектр флуоресценции г24. Измерения тепловой денатурации показали, что остатки триптофана вносят неравный вклад в стабильность структуры г24.

Наиболее вероятная область использования ВИДК как модели для изучения ВИЧ и СПИДа является антивирусная терапия и вакцинация. Кроме того, ВИДК может быть использован для изучения ранней стадии патогенеза ВИЧ-инфекции, а также вариабельности вируса при взаимодействии с организмом.

Лентивирус иммунодефицита кошек морфологически отличается от других представителей рода ретровирусов. Он обладает плотным конусовидным нуклеидом, устойчив к нейтрализации, поэтому виремия персистирует несмотря на присутствие сывороточных AT (табл. 11.7).

Вирус неустойчив, большинство обычных дезинфицирующих средств его быстро инактивирует.

У инфицированных бессимптомных кошек ВИДК обнаруживали в большом числе мононуклеарных клеток периферической крови, но не выявили в плазме животных. Стимуляция клеток в культуре приводила к появлению полноразмерной МРНК И быстрой индукции синтеза инфекционного вируса.

Культивирование. ВИДК, так же как вирус иммунодефицита человека, избирательно реплицируется в Т-лимфоцитах, а Т-клетки служат центральным звеном системы клеточного иммунитета, инфекция этим лентивирусом приводит к иммунодефициту.

Таблица 11.7 Взаимоотношение ВИДК с другими лентивирусами и ретровирусами

Вид животных Лейкоз также способствует развитию опухолей в грудной полости и брюшной полости, что может привести к возбуждению или даже одышке, гастриту с рвотой, диареей или запором, заболеваниями печени и почек, глазными судорогами и нервными заболеваниями. Ретровирус характеризуется проглатыванием инфекционных жидкостей организма, таких как слюна, глазная и носовая перегородка, а также моча и кровь из открытых ран. В этой степени зараза обычно происходит путем взаимного лизания или во рту. Тем не менее, вирусы также застревают в фекалиях и поглощаются обнюхиванием и использованием того же туалета для кошек.	Онкорнавирусы (опухолеродные)	Лентивирусы ("медленные")	Спумавирусы ("пенящие")
	Вирус лейкоза кошек (FeLV);подтипы А, В,С Вирус фибросаркомы Эндогенный онкорнавирус (RD114)	Иммунодефицита кошек (FIV, FTLV)	Синцитийобразующий вирус кошек (FeSPV)
Животных Кормление и питье также могут быть загрязнены и способствовать загрязнению. Инфицированная мать-мать уже может заразить своих щенков матери или после рождения над материнским молоком. Хотя почти каждый кот вступает в контакт с вирусом лейкоза в течение своей жизни и сильно заразен, только 7 из десяти кошек фактически заражают. Однако из этих семи кошек от четырех до пяти кошек имеют достаточные иммунные ответы, чтобы предотвратить их заболевание. Таким образом, от 2 до 3% кошек, чья иммунная система слишком слаба, чтобы остановить вирус, остается - большинство из них подвержены воздействию детей кошки в возрасте до 8 недель.	Лейкоз птиц Лейкоз мышей Лейкоз человека HTLV-1 Лейкоз КРС (BLV)	Иммунодефицита Человека (HIV-1). Вирус ИНАН, Маэди- Вирус ИД КРС (BIV)	Пенящие вирусы других видов животных, не вызывающие заболеваний

Однако шт. Петалюна в культуре клеток кошачьей Т-4-тимус-лимфаты 3101 вызывал ЦПЭ через 22 дня после заражения. Сконструировали химерные инфекционные молекулярные клоны, содержащие последовательности гена оболочки, из изолятов ВИК, размножаемых в мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК). Провирусные последовательности гена оболочки амплифицировали и клонировали в инфекционном молекулярном клоне ВИК штамма Petaluma. Из 15 клонов ВИК 13 клонов размножались в макрофагах и МКПК, 2 клона, происходящих из мозга кошек, - только в МКПК и ни один из клонов не размножался в клетках почек кошек и в астроцитах. Считают, что двойной тропизм для макрофагов и МКПК является общей характеристикой вариантов ВИК, представленных in vivo. Для изучения экспрессии и локализации белка Vif ВИК в зараженных клетках использованы МКА к рекомбинантному ВИК из штамма 34TF10 ВИК. Методами Вестернблота и имму-нопреципитации обнаружена одна форма белка с мол. м. 29 кД. В фиксированных метанолом клетках Vif ВИК, подобно Vif ВИЧ, обнаружен преимущественно в цитоплазме. Однако при более мягком методе фиксации Vif обнаруживался в ядре. Эта локализация Vif не совпадает с ядерной локализацией белка Rev и не затрагивает ядрышко. Не обнаружены совместная локализация или копреципитация Vif с антигенами Gag. Vif отсутствует в очищенных вирионах ВИК. Эти данные согласуются с предположением, что первичная роль Vif инициируется в ядре.

Заражение линии клеток CrFK почек кошки адаптированными к CrFK штаммами вируса иммунодефицита кошек (ВИК) требует хемокинового рецептора CXCR4 и инги-бируется лигандом хемокинового рецептора SDF-a (П), а также бицикламом AMD3100 и короткими пептидами из N-концевой области SDF-a, которые являются ингибиторами заражения ВИЧ-1, опосредованного хемокиновым рецептором. Эти Данные позволили предположить, что хотя гликопротеины оболочки ВИК и ВИЧ-1 значительно диверрировали, оба вируса взаимодействуют с хемокиновым рецептором очень похожим образом. Различные лиганды хемокинового рецептора ингибирует заражение ВИК первичных моноцитов периферической крови кошек, в зависимости от концентрации. Эти лиганды блокируют трансдукцию кошачьих МПК вирусными частицами, псевдотипированными гликопротеином оболочки первичного изолята ВИК, но не G-белком вируса везикулярного стоматита. Эти данные позволили предположить, что первичные и адаптированные к клеткам CrFK штаммы ВИК одинаково используют хемокиновый рецептор, несмотря на разный тропизм in vitro. Вирус иммунодефицита кошек (ВИК) использует хемокиновый рецептор CXCR4 для проникновения в некоторые клетки кошек. Исследовали экспрессию мРНК. хемокино-вых рецепторов CXCR4. CCR3 и CCR5 в полимеразной цепной реакции. Экспрессия мРНК всех 3 рецепторов обнаружена в Т-клетках 2 линий (Муа-1 и FetL), в фибробластах линии FKCU и в лейкоцитах периферической крови 3 кошек.

Молекулярные клоны вируса кошачьего иммунодефицита (FTV) обладают различным клеточным тропизмом. Проверена репликация трех клонов - FTV-pF34, FTV-14 и FTV-pPPR, в клетках кошачьих почек CrFK, кошачьих (мононуклеарных клетках периферической крови, (РВМС) и в культурах макрофагов, а также in vivo. Репликация клона pF34 была эффективной в клетках CrFK, но строго ограниченной в РВМС. Клон pPPR, наоборот, энергично реплицировался в РВМС, но не в клетках CrFK. Репликация FTV-I4 6buia продуктивной в обеих линиях клеток. Все 3 молекулярных клона с одинаковой эффективностью реплицировались в первичных макрофагах. Клон pF34 in vivo продуцировал персистентную инфекцию и провирусную ДНК и локализовался в нелимфоидной клеточной популяции (макрофагах). pPPR продуцировал in VIVO персистентную виремию, и провирусная ДНК локализовалась главным образом в лимфоцитах CD4+ и CD8+. FTV-14 вызывал сероконверсию и локализацию провирусной ДНК только в лимфоцитах CD4+. Результаты указывают на корреляцию клеточного тропизма и вирусной репликации in vivo и in vitro.

Антигенная активность, вариабельность и родство. Уровни AT, выявляемые к FeLV в ИФА и РН, не коррелируют. Вакцинация кошек вирусом не всегда индуцировала удовлетворительный иммунный ответ (в иммуноблотинге). Резистентность к реин-фекции коррелировала с уровнем AT, выявляемых в иммуноблотинге. Выделенные штаммы вируса иммунодефицита кошек классифицированы, как 5 подтипов (А-Е), по вариабельности последовательности нукл. (нукл. ПС) области V3-V5 гена оболочки (ertv).

Экспериментальная инфекция. Котят удается заразить при помощи внутрибрю-шинной инокуляции цельной крови или фильтрованной плазмы. От экспериментально инфицированных кошек выделен лентивирус. Заражение ВЛК приводит к развитию глубокого иммунодефицита, сопровождающегося регенеративной анемией, лимфоидной, миелоидной и эритроидной неоплазиями. Иммунодепрессия ассоциирована с действием оболочечного ретровирусного белка р15. 17-членный пептид, имитирующий гидрофильную высококонсервативную часть трансмембранного оболочечного белка вируса, способен подавлять поликлональную активацию В-клеток, нарушать продукцию интерферонов и интерлейкинов и снижать экспрессию рецепторов к интерлейцину 2. Сходной активностью обладают фрагменты и очищенный нативный белок gpl20 HSV-1.

Доказана возможность стимуляции клинического проявления ИДК, если им внутривенно вводить ВИДК (FJV) шт. А-7 и вирус лейкоза кошек (FeLV) шт. EL-74. При этом кровь экспериментально инфицированных бессимптомных кошек вызывала при введении здоровым кошкам тяжелое заболевание, которое в ряде случаев кончалось летально. К ВИДК чувствительны СД4+, СД8+, В-лимфоциты, макрофаги и астроциты. Недавно показано, что специфическим рецептором для ВИДК может быть СД9 АГ, присутствие СД4 не обязательно. Период от инфицирования до развития спидоподобного состояния у кошек равен 4-5 годами. Определяли жизнеспособность лимфоцитов лимфоузлов кошек, зараженных вирусом Fiv в естественных условиях или экспериментально. По сравнению со здоровыми кошками, у зараженных Fiv число апоптозных Лф было в 2-3 раза больше. Уровень общего белка клетки, связанного с убиквитином (нормальная форма белка до его деградации в протеасомах), в Лф инфицированных животных был в 2 раза ниже, а ферментативная активность протеасом - в 2 раза выше. Предполагают, что активация протеасом, приводящая к протеолизу, может наблюдаться при апоптозе клеток у больных СПИДом.

Сравнена инфекционность 2 штаммов вируса иммунодефицита кошек (ВИК); ViCSF и Petaluma. Геном ВИК обнаружен в зараженных моноцитах периферической крови (МПК) и макрофагах человека соответственно через 21 и 14 дней после заражения. Проточная цитометрия показала, что антитела к белку р24 ВИК узнают 12 % зараженных ВИК МПК человека. Антитела к хемокиновому рецептору CCR3 ингиби-руют МПК человека при заражении обоими штаммами ВИК сильнее, чем антитела к CXCR4 или CCR5. В зараженных ВИК МПК человека повышается уровень обратной транскриптазы. Гибель клеток в культурах М ПК человека, зараженных указанными штаммами ВИК, значительно усилена по сравнению с незараженными контрольными культурами. Эти данные показали, что ВИК может продуктивно заражать первичные линии клеток человека.

Изучен эффект предшествующей FeLV инфекции или коинфекции FeLV и вирусом иммунодефицита кошек (F1V) на патогенность варианта Haemobartonella felis у кошек. При двойном заражении у животных развивается более тяжелая анемия, в том числе развитие миелопролиферативного заболевания. Н. felis может утрачивать патогенность пассажах на кошках без FeLV.

Источники и пути передачи инфекции. Естественная эпидемиология ИДК у домашних кошек существенно отличается от эпидемиологии ВИЧ у людей. ВИДК передается в основном со слюной, а главный механизм трансмиссии - укусы. Коты обычно инфицированы в 2 раза чаще, чем кошки, наибольшая степень инфицированности среди животных старше 5 лет. Незначительную роль имеет передача ВИДК через молоко и контактно. Вирус иммунодефицита присутствует в крови, слюне и спинномозговой жидкости зараженных животных. Возбудитель крайне лабилен, не сохраняется во внешней среде и практически не передается от животного к животному при обычных контактах. Наиболее типичный путь передачи - укушенные раны. Поэтому инфи-цированность среди котов вдвое выше, чем у кошек. Отмечен также вертикальный путь передачи от кошки котятам в утробе матери.

В конце XX в. кошачьим СПИДом были больны более, чем 100 000 кошек. Не все инфицированные кошки заболевают. Возможно длительное вирусоносительство. Инфицированы около 80 % бездомных кошек. ВИК способен заражать всех кошачьих: львов, тигров, и др. Основными переносчиками инфекции являются некастрированные самцы. Зараженные ВИК Кошки восприимчивы к различным заболеваниям. Инфицированные животные быстро погибают. Вирус передается при половом контакте. Животное нуждается в изоляции от других кошек.

ВИДК, по-видимому, специфичен для кошек и людей не поражает. Его широкое распространение в популяции кошек показано в Канаде, Швейцарии и Франции. Частота инфекции кошек ВИДК, поданным серологического обследования, приведена в табл. 11.5 и 11.6. Высокая частота инфекции в Японии объясняется более высоким уровнем свободы бродяжничества, чем у животных в питомниках или при других формах содержания. Причиной этого служит то, что вирус присутствует в слюне животных, и основным способом передачи вируса служат укусы. В питомниках передача ВИДК может происходить при длительном и тесном контакте, но она осуществляется с гораздо меньшей частотой, чем передача ВЛК в инфицированных хозяйствах. Сообщается о выделении FTV от отловленной в дикой природе кошки Тсушиба (Felis bengalensis euptilura), вымирающего японского недомашнего подтипа леопардовой кошки (F. bengalensis). Филогенетический анализ последовательностей гена env показал, что FTV от кошки Тсушиба относится к кластеру субтипа D FTV домашних кошек. Вирусы от кошки Тсушиба и домашней кошки показали аналогичные уровни репликации и цитопатогенности в линиях лимфоидных клеток этих двух видов. Полученные результаты свидетельствуют о факте межвидовой трансмиссии FTV от домашней кошки кошке Тсушиба в дикой природе.

Как и для других «медленных» вирусов, после инфекции перед проявлением клинических признаков может наблюдаться длительный продромальный период. Поэтому синдром иммунодефицита обнаруживается по большей части у кошек в возрасте 5 лет или старше. Однако заболевание может поражать кошек в любом возрасте. Сконструирована детерминистическая модель циркуляции ВИДК. Модель испытана в естественных условиях среди популяций домашних кошек. Ретровирус циркулирует и накапливается внутри популяции, достигая титра, достаточного для инфицирования животных, причем скорость распространения инфекции низкая и зависит от структуры популяции.

Лечение и профилактика. Лечение болезни направлено на подавление вторичных инфекций и поддерживающую терапию. Хотя первоначальная реакция может быть обнадеживающей, спустя некоторое время лечение становится все менее успешным. Прогрессивные и возвратные хронические инфекции медленно приводят к смерти через месяц или годы. Кошачий СПИД во многих аспектах сходен со СПИДом человека. Кошки подвержены секундарным инфекциям, описанным выше, а также наблюдается развитие опухолей и нейрологические расстройства. Стимулированные конканавалином А моноциты периферической крови (МПК) кошек, хронически инфицированных штаммом PPR вируса иммунодефицита кошек (ВИК), экспрессируют ВИК. Продукция ВИК уменьшается в 10 раз при стимуляции этих МПК облученными аутологичными антигенпрезентирующими клетками (АПК). В бесклеточных су-пернатантах эффекторных Т-лимфоцитов, стимулированных АПК, содержится активность, подавляющая ВИК. Эта активность индуцируется у стимулированных АПК МПК из зараженных и незараженных ВИК кошек, но не у МПК, стимулированных конканавалином. Подавление репликации штамма PPR ВИК, наблюдающееся с аутологичными и гетерологичными кошачьими МПК, зависит от дозы и проявляет перекрестную реактивность и клеточную специфичность. Подавляющая ВИК активность происходит из Т-лимфоцитов CD8+ и опосредована нецитолитическими механизмами.

Зарегистрированы лимфосаркомы, аденомы, олигодендроглиомы, менингиомы, карциномы. Инфекции часто множественны, поддерживаются оппортунистическими агентами и устойчивы к лечению. Несмотря на интенсивное лечение, кошки погибают в течение нескольких месяцев. Некоторые способы лечения, которые использованы на людях при СПИДе, пытались применять и для кошек.

Разработка вакцины против иммунодефицита кошек будет медленным и сложным процессом. Тем не менее необходимо выявлять зараженных кошек с помощью широкого тестирования и затем отделять, с тем чтобы обрывать цикл передачи инфекции. Поскольку передача вируса происходит, по всей очевидности, только при тесном контакте, в особенности при укусах, такое разделение зараженных и незараженных животных может быть высокоэффективным. Кастрирование самцов снижает число драк и общее ограничение бродяжничества может быть весьма полезным.

Мононуклеарные клетки периферической крови кошек после 7 дней культивирования инфицировали клоном FTV-19kl вируса иммунодефицита кошек (ВИК) и использовали в качестве аутологичной вакцины. В ответ на вакцинацию у живот ных вырабатывались антитела против Gag антигена и появлялись антитела, нейтрализующие ВИК в культуре клеток почек, но не в мононуклеарах периферической крови.

Таблица 11.8 Сравнительная характеристика лейкемии и иммунодефицита кошек

Показатели	Feline leukemia virus
Открытие вируса	Вирус лейкоза кошек (FeLV) W. Sarrett /Шотландия/ В 1964 г. в группе кошек с развивающейся лимфосаркомой	Вирус иммунодифицита кошек (FIV) N. Pedersen в 1987 г. выделил от домашнего кота в Калифорнии, с клинической СПИДа
Локализация вируса	Периферическая кровь, костный мозг, слюнные железы, слизистая респираторных органов	Периферическая кровь, лимфоидная ткань организма
Морфология под Электронным Микроскопом.	Типичная для С-типа ретровирусов млекопитающих: зрелые вирионы сферической формы, 110 нм в диаметре, округлая сердцевина отделена от внешней оболочки промежуточным слоем	Типичная для лентивирусов: зрелые вирионы или элипсовидной формы, 100-125 нм в диаметре, электронно-плотная сердцевина /кор/ имеет характерную конусовидную форму
Патогенез инфекции при эксперементальном заражении.	Вирус передаётся через слюну и пенетрирует через окулярные, назальные или респираторные слизистые мембраны, попадает в лимфоидные клетки региональных лимфоузлов головы и шеи. За это время вырабатываются ВНА и развивается иммунитет. Если этого не происходит, то животное становится персистентно инфицированным, а вирус распространяется в клетки костного мозга, где реплицируется во всех ядерных клетках (лимфоциты, нейтрофилы, мегакариоциты, эритробласты); базальную мембрану кишечника, клетки слюнных желез и поджелудочной железы, слизистую оболочку респираторный системы. При рекомбинации FeLV и клеточного онкогена образуется вирус саркомы кошек /FeLV/,который вызывает Т-клеточные фибросаркомы и лимфосаркомы. Рекомбинантный вирус для своей репликации требует наличия избыточного количества FeLV как вируса-помощника (так как ген src вставляется вместо гена pol и части гена em)	В первую неделю после заражения наиболее высокая концентрация вирусных ДНК и РНК обнаруживается в костном мозге, тимусе и лимфоузлах. Лимфоузлы содержат вирус, главным образом, в зародышевых центрах, позднее он обнаруживается и в экстрафолликулярных зонах. Довольно скоро после заражения вирус изолируется из мононуклеарных клеток периферической крови и плазмы экспериментально инфицированных животных. По мере развития инфекции расширяется круг клеток, где обнаруживается вирус: в кровеносных сосудах, интерстиции, воспалительных очагах, в слюнных железах
Избирательная Локализация	Быстроделящиеся клетки - лимфоциты, гранулярные лейкоциты, клетки предшественники эритроцитов, Т-лимфоциты	В первую очередь CD4 + Т-клетки, с развитием инфекции вирус обнаруживается и в других лейкоцитах

Продолжение табл. 11.8

Показатели	Feline leukemia virus	Feline Immunodificiency virus
Длительность персистенции	Зависит от иммунного ответа организма. Примерно у 45 % животных не происходит выработки приемлемого уровня антител, и они становятся персистентно инфицированным, 55% приобретают иммунитет	Персистирует FIV в течение всей жизни, несмотря на иммунный ответ заражённых кошек. Причины: вирус «прячется» в иммунокомпетентных клетках, низкая чувствительность к ВНА и мутации
Клинические признаки. Наличие секундарных и других инфекций	FeLV может индуцировать лимфосаркомы различного размера под кожей, на плевре, лёгких часто с наличием метастазов. Кошки являются более чувствительными, так как жизненный цикл их эритроцитов (70-80 дней) короче, чем у большинства других млекопитающих (120 дней). FeLV - главная причина анемий у домашних кошек. При заражении в перинатальный период или после рождения наблюдается тимусная атрофия /с разрушением Т-лимфоцитов во всех лимфоидных тканях/. В течение двух недель котята погибают от различных секундарных инфекций. Половина кошек с инфицированными перитонитами, хроническими стоматитами, хроническими язвами рта, абсцессами, незаживающими ранами, хроническими инфекциями верхних дыхательных путей, септицемиями инфицирована FeLV	FIV - инфекция обычно протекает постепенно. При первой стадии (первичная инфекция) у некоторых особей появляются временные клинические признаки: депрессия, анарексия, нейтропения, а также диарея, конъюнктивиты, дерматиты и т. д. Далее следует довольно продолжительный период (стадия бессимптомного носительства), когда нет явного клинического проявления. Для стадии генерализованной лимфоденопатии характерно увеличение лимфоузлов, анорексия, потеря массы, необычное поведение животных. Стадия «ARC» / «преСПИД» /: хронические инфекции ротовой полости, верхних дыхательных путей и другие, вызывающие их: синцитиальный вирус, калицевирус, вирус инфекционного перитонита, герпесвирус, папилломавирус, бактерии, грибы
Гематологические показатели	Снижение абсолютного количества лейкоцитов, эритроцитов, появление незрелых, ядерных форм эритроцитов	Уменьшение количества CD4 + Т-лимфоцитов /менее 200 в кл при норме 1000-3500 в мкл/, изменения соотношения CD4 +/CD8 + /норма >2/. В первичной стадии наблюдают временную лейкопению. При развитии СПИДа уменьшается количеств лимфоцитов /менее 1500 в мкл/ и нейтрофилов /менее 2500 в мкл/
Количество сероположительных Животных, % Летальности	При развитии опухолевой формы возможна регрессия сарком у 25 % животных. Наличие FeLV у кошек: бродячие кошки - 1 %, в домах, где имеется только одна кошка - 1 %, Владельцы, держащие несколько кошек - 27 %	Наличие серопозитивных животных: Европа, США - 1 %, Япония, Австралия - до 30 %

Окончание табл. 11.8

Показатели	Feline leukemia virus	Feline Immunodificiency virus
Пути выделения, передача вируса	Главный вирус содержится в большой концентрации /5х103 - 2х106инф. частиц /мл/. Кошки заражаются при взаимном облизывании, прокусывании, а также через предметы обихода. Возможна также передача кровососущими насекомыми, аэрогенным путём, через молоко и молозиво и прохождение вируса через плаценту	Через укусы /особенно во время агрессивного поведения котов в брачный период/. Доказано присутствие вируса в слюне, но возможность заражения таким способом вызывает сомнения. Передача вируса через плаценту, с молоком и молозивом требует дальнейших исследований
Лабораторная диагностика	Ранее применялись - РДП, РСК и электронная микроскопия. Сейчас используется непрямой ИФ для определения антигена FeLV/достаточно несколько капель крови на предметном стекле/. Для массовых исследований широко применяется ELISA, с помощью этого метода выявляются антитела в сыворотке крови	ELISA - выявление антител к FIV. Используется 3 источника антигена: культуральный, очищенный вирус, рекомбинантный протеин
Штаммы, изоляты	Имеется 8 изолятов FeSV, наиболее изучены три: Snyder-Sheilen (ST), Gardner-Arnstein (GA), S. McDonough (SM). Имеется три антигенно различимые подгруппы - А, В и С. FeLV-A обнаружен у 100 % инфицированных кошек, FeLV-B у 50%, FeLV-C - 1%. Наиболее часто встречающийся шт. - Kawakami-Sheilen	Японский - ТМ-2 Итальянский - М-1, М-2, М-3, М-4 США - А-14, Petaluma. Дания - 4, 6.19К1.113 Великобритания - 2, 8, 14 Швейцария - z2
Культивирование	Самая распространённая культура клеток - фибробласты Клетки видов, чувствительных к FeLV: FeLV-A FeLV-B FeLV-C Кошка + + + собака - + + мышь - - - Норка - + + хомячок - + - Морск. св. - - + свинья - + - КРС - + + обезьяна - + + человек - + +	In vitro вирус имеет тропизм к кошачьим Т-лимфоцитам, а также клеткам моноцитомакрофагальной линии и астроцитам. Наиболее распространена культура клеток CrFK /фибробластоидные кошачье клетки/, а также МВМ - культура лимфоидных клеток

Несмотря на развитие антителообразоиания против ВИК, вакцинированные кошки не защищались против ВИК инфекции и у них повышалась репликация вируса. Считают, что усиление инфекции, вызванной лентивирусом, является осложняющим фактором вакцинации данного типа.

Для защиты животных от заболевания предложен новый штамм FTV, аттенуиро-ванный в результате делеции и гена env и получивший название FW-141; вакцина на основе FTV-141; клетки для размножения вируса; метод индукции продукции антител к FIV-141 у кошек. Описаны аттенуированные живые варианты ВИК и рекомби-нантные векторы для их продукции. У этих вариантов и векторов один или_несколько генов, ответственных за патогенез ВИК, сделаны частично или полностью нефункциональными посредством частичной или полной делеции или мутагенезом. Их можно вводить в качестве вакцины против ВИК чувствительным хозяевам в форме инфекции вирусов или клонированной провирусной ДНК.

Иммунодефицит кошек - 5.0 out of 5 based on 1 vote

Вирус кошачьего иммунодефицита (ВИК) который назвали кошачьим СПИДом, был открыт совсем недавно. Так же как и синдром приобретенного иммунодефицита у человека, данное заболевание подавляет реакцию иммунной системы.

Относится ВИК к той же группе, что и человеческий вирус СПИДа, то есть к группе ретровирусов, но имеет заметные отличия, которые не позволяют ему поражать человека. Впервые это заболевание кошек было обнаружено в Калифорнии, в кошачьем питомнике в 1986 году. С той поры он и начал распространяться сначала по территории Америки, а потом стал выходить и за ее границы.

Случаются заражения ВИК достаточно часто. Например, 14% кошек лечившихся в ветеринарных клиниках США имеют положительную реакцию на вирус. А в Японии этот показатель и вовсе ужасающ – 44%. На сегодняшний день известно, что ВИК распространяется исключительно через укусы, которые случаются во время драк.

Сексуальные контакты и прочие тесные физические контакты в этом отношении совершенно безопасны. Ввиду этого, становится понятно, почему этим заболеванием страдают в основном кошки имеющие возможность гулять по улице. Возрастной диапазон животных пораженных этим вирусом достаточно широк – от 2-х месяцев до 18-ти лет.

В случае если иммунитет кошки не оказывает вирусу сопротивления, болезнь носит тяжелый характер и в большинстве случаев приводит к серьезной хронической болезни, которая имеет различные проявления.

Как правило, в течение первых месяца-полутора после укуса и начавшегося инфицирования, у кошки постепенно развивается лихорадочное состояние, а лимфатические узлы опухают (включая тот, что находится под челюстью). Вместе с этим подавляется реакция иммунной системы.

После того, как активная стадия болезни заканчивается, состояние животного становится более стабильным и его самочувствие становится нормальным на довольно длительный срок, который может растянуться на несколько лет. Обычно эту фазу стабильности заканчивает какой-либо сильный стресс или ему подобный фактор, оказывающий на иммунную систему подавляющее воздействие. Это вызывает рецидив болезни и ее переход в хроническую стадию, которая заканчивается смертью животного через полгода или, самое большее, через три года (при условии, что не будут использоваться альтернативные методы лечения).

Ввиду того, что вирус подавляет иммунную систему, описать проявления возникающих симптомов достаточно сложно.

Так же как и с человеческим вирусом иммунодефицита, кошка становится подверженной различным инфекциям, которые очень трудно вылечить, хотя у незараженных ВИК животных они лечатся быстро и легко. К примеру, простая простуда может вызывать непрекращающиеся симптомы верхних дыхательных путей (заложенный нос, слезящиеся глаза).

Общим признаком вируса кошачьего СПИДа является воспаленный рот, в котором шатаются пораженные пародонтитом зубы. Помимо этого имеются такие проблемы как потеря веса и аппетита, рецидивные инфекции мочевыделительного тракта, такие как цистит, хронические нарывы, увеличение лимфатических желез, лихорадочное состояние, хронический понос, постоянная чесотка, кожные инфекции и высыпания на коже, бактериальные инфекции, анемия и нарушения состава крови.

Кроме этого часто наблюдаются постоянные инфекции, такие как токсоплазмоз или микоз. Но, наверное, самым страшным проявлением этой болезни является поражение головного мозга, итогом которого становится то, что кошка начинает вести себя как слабоумное создание, страдающее конвульсиями и нападающее на других животных и людей.

Профилактика ВИК

Лучшим способом защитить животное от заражения СПИДом является профилактика.

До заражения животное лучше не доводить, поскольку избавиться от недуга очень трудно. Если кошка будет питаться сырой, свежей пищей, а владелец будет предпринимать соответствующие меры по укреплению здоровья своего питомца, то вероятность того, что кошка заболеет ВИК, очень невелика. Помимо того, если хозяин не будет позволять кошке бесконтрольно бродить по улице и влезать в драки, это тоже значительно уменьшит вероятность инфицирования.

Если в дом будет принесена другая кошка, ее следует изолировать от прочих питомцев как минимум на три недели. За это время владелец должен успеть провести ветеринарное обследование, в частности анализ крови на лейкемию и вирус иммунодефицита. Если реакция животного на ВИК будет положительной, кошку следует изолировать от прочих питомцев, чтобы исключить возможность их заражения.

Если имеются подозрения, что у кошки наличествует вирус иммунодефицита, очень важно полностью отказаться от использования вакцин. То же самое относится и к кошкам, больным лейкемией и прочими хроническими вирусами. Связано это с тем, что вакцины вызывают латентное состояние (оказывают стрессовое воздействие на организм) и подавляют иммунную систему, чем дают вирусу иммунодефицита возможность проявить себя. Основное правило, которым должен руководствоваться владелец, состоит в том, чтобы не допустить ни малейшего ослабления иммунитета.

Правда, некоторые ветеринары придерживаются диаметрально противоположного мнения, настаивая на прививках которые защитят организм кошки. Но клинический опыт других ветеринаров и иммунологов говорит, что прививки – это едва ли не худшее, что можно сделать в такой ситуации.

Лечение кошачьего СПИДа

Если кошка больна вирусом иммунодефицита, это еще не означает, что ее состояние невозможно улучшить.

Успех лечения будет напрямую зависеть от того, каков уровень поражения организма, а также от возраста животного. Некоторым кошкам больным этим заболеванием необходимо пожизненное лечение и они так до конца жизни и не выздоравливают. Другие кошки, которые моложе и не так долго болеют, все же выздоравливают, пусть и не полностью, но хотя бы до стадии ремиссии, благодаря чему могут вести совершенно здоровую и нормальную жизнь.

Поскольку спектр вероятных симптомов ВИКа очень велик, трудно рекомендовать какие-то конкретные методы лечения этого заболевания. Поэтому нужно учитывать рекомендации по лечению заболеваний, которые могут проявиться у пораженного этим вирусом питомца. И, разумеется, нельзя игнорировать мнение своего ветеринара.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter .